中國醫療器械制造商該如何合理應對美國監管合規？

在去年10月出臺的“十三五”規劃中，醫療器械和醫療診斷出現在了核心投資主題名單中，兩者被視為支持中國醫療健康事業發展的重要經濟支柱。近年來，在保持國內高速增長的同時，越來越多的中國醫療器械企業開始把目光放到了海外市場，而美國便是重要的市場之一。

　　普華永道日前推出的最新報告《如何正確應對美國FDA監管》中指出，對于那些有志于打入美國市場的中國醫療器械制造商們，面對中美監管中存在的差異，如何做到符合美國監管要求，尤其是符合美國食品藥品監管局(FDA)的監管要求顯得尤為重要。

　　美國FDA主要負責針對進入美國市場的各類產品制定監管規則并進行系統化管理。具體來說，FDA的首要任務是制定和實施與醫療器械生產相關的規章制度，同時包括與體外診斷設備相關的規定。沃頓商學院最新研究發現，FDA已在世界范圍內建立了完善的醫療器械監管機制。可以讓患者們受益良多。

　　自2008年至2014年，FDA實施的境外檢查數量增長超過兩倍，值得一提的是，中國已成為高頻檢查地區之一。對于打算把美國作為全球化發展目的地的中國醫療器械制造商們而言，該趨勢意味著挑戰巨大。境外監管合規已成為制造廠商們不斷發展，走向成熟的頭號阻力。

　　美國FDA在中國的辦公室通過其地方辦事處和相關部門強調，中國出口企業不僅需要符合監管要求，還要加強在合規、數據真實性、產品設計、制造、包裝、標簽、倉儲、安裝和服務流程方面的良好生產規范(GMPs)建設。

　　質控成為根本

　　建立一個健康、全面、細致的質量管理系統是避免違規的最直接解決方案。一般而言，理想的質量管理體系應該從設計、原材料、備案、設備、設施、工藝和預防措施等方面進行全面的把控。

　　對于那些經常違背FDA規則的中國企業，常見問題之一出現在產品設計變化上。即便是產品的簡單更改，表面看起來微不足道，實際上也會涉及到重要的合規事宜。例如由于供應商更換引起的數字化界面更新、制造設備更新、軟件升級、生產流程優化，企業可能認為只是多調整了一點外觀裝飾而已。同樣，企業也可能忽略包裝、標簽以及流程上的變化帶來的實質性影響。

　　然而，根據FDA的要求，任何產品上的細微改變和生產過程中的流程變更，都需要預先在嚴格控制的基礎上進行全面評估，并在備案后方可應用到產品上。對于企業遵守FDA監管法規來說，此類變化的合理控制顯得十分重要，有必要將其嚴格融入到公司的質檢體系中去。

　　細節決定成敗

　　醫療器械制造商時常發現FDA合規準則較復雜，尤其是當規則不明確，或者留有解釋余地時。對企業來說，達到合規標準的有效措施是進行差距評估，即識別制造商合規現狀與要求的合規水平，以及業內最優實踐之間的差距，常用的解決辦法包括自我審計評估。FDA的模擬質量評估能夠讓制造商對比預設基準，從而評估其表現。同時模擬質量評估也有益于建立行之有效的合規策略。在此基礎上，制造商應該對照所有監管要求進行系統化復查，確保沒有任何要求被遺漏。一個常見問題是，制造商們需要確保整個流程能夠在中國企業的質量系統中備案。對于合規要求的詮釋可能遇到新的困難；例如，一個無記錄證明的經理簽名，無論是出于對處理投訴的支持，還是對缺陷的糾正，都可能被FDA質量系統規則(FDAQualitySystemRegulation(QSR))認為違規。在這方面，公司應該借助良好的技術架構和IT實施策略來實現自動反饋和數據分析，并通過啟用實時糾正方案，來確保質量缺陷的實時跟蹤。在某些情況下，當制造商收到FDA警告函時，可根據警告函內容，通過歷史數據來為自己辯護。

　　梳理潛在風險

　　事實上，醫療器械制造商可能違反FDA質量體系的潛在風險有如下四個方面：

　　第一，美國FDA21CFR820.30(a)明確規定，如果制造商缺乏監控程序設計和書面備案，就不能夠證明他們具備程序設計監控能力和擁有相應的書面備案。

　　第二，缺乏更正協議和預防措施。依據美國FDA21CFR820.100(a)，公司僅提供更正措施和預防措施(CAPA)的大體形式，實際上并未引用任何與更正措施和預防措施CAPA相關的程序化訓練，也未開始應用CAPA體系。

　　第三，依據美國FDA21CFR820.20(a)，管理層未能確保質量管理制度化，以及缺乏完善的，已備案的，操作性強的質量管理規定和工作目標。

　　最后，依據美國FDA21CFR820.20(c)，企業沒有建立符合管理層審查標準的審查機制。最終，忽略上述任何一點質量管控措施都有可能對企業造成深遠影響。

　　合作共謀發展

　　從歷史角度來看，醫療器械行業盈利空間巨大，尤其在當今美國乃至全球多數地區進入老齡化社會的趨勢下，該行業能夠抵御經濟下行帶來的風險。

　　通過幫助醫療器械制造商加速在市場上資本化的進程，FDA合規專家和顧問將會對制造商進行合規指導，以應對FDAQSR以及ISOFDIS13485的監管要求。同時，他們還提供培訓，指導公司與FDA合作，了解監管義務，以及根據質量體系的合規要求對現有業務實施整合，以確保兩者兼容并包。

　　與此同時，國內企業也應與中國食品藥品監督管理總局(CFDA)建立定期溝通機制，以便及時了解合規要求上的最新動態，使得中國醫療器械制造商們在一個公平的競爭環境內發展。